Henri Laborit y la inhibición de la acción.
Introducción
El cirujano francés Henri Laborit es conocido por su trabajo en clorpromazina (RP4560), una molécula de la compañía farmacéutica Rhône-Poulenc, sintetizada a fines de 1950 y comercializada como Largactil® a fines de 1952. Laborit era un hombre de muchos talentos, que consideraron que pensar y actuar en direcciones opuestas a las creencias comunes (la doxaFue un medio fructífero para hacer descubrimientos, de hecho, hizo una serie de descubrimientos significativos en fisiología y farmacología. Se encuentra entre los fundadores de la anestesiología moderna y la neuropsicofamacología. Publicó varios libros sobre fisiología y farmacología, etología y temas sociales; Fue uno de los pensadores innovadores del siglo XX en Francia. Hizo hincapié repetidamente en el hecho de que una mejor comprensión de los determinantes cerebrales de los comportamientos humanos, como el dominio y la agresión, es una condición necesaria para cualquier evolución favorable de las sociedades humanas. Solo dos de sus más de 15 libros han sido traducidos al inglés. 1 , 2Casi todas las 624 publicaciones enumeradas en Medline con Laborit como autor están en francés. Ningún tributo a su trabajo ha sido publicado en revistas médicas de habla inglesa. En este artículo, se describirán varios de los logros de Laborit, y subrayaremos cómo el concepto de inhibición de la acción podría seguir siendo un indicador valioso para la investigación sobre la depresión.
Breve biografía
Henri Marie Laborit nació en Hanoi, en la Indochina francesa, en 1914. Su padre, médico y oficial de las tropas coloniales francesas, murió de tétanos en 1920.
A pesar de las secuelas de tuberculosis, que había contraído a los 12 años, Laborit obtuvo un bachillerato en París y aprobó los exámenes de la Escuela de Medicina Naval de Burdeos. Su primera práctica fue como médico de la Marina, pero, ansioso por un mejor reconocimiento, recurrió a la cirugía. Su trabajo quirúrgico lo confrontó con pacientes que murieron durante o después de las operaciones, y esto motivó su investigación en anestesiología; esto a su vez condujo al desarrollo de la clorpromazina, con publicaciones en 1952.
En 1957, Laborit recibió el Premio de Investigación Médica Clínica Albert Lasker, junto con otros seis investigadores sobre reserpina y clorpromazina. En 1958, abrió su laboratorio de Eutonología en el Hospital Boucicaut de París. Dirigió este laboratorio hasta su muerte en 1995, financiando su investigación en gran parte con el dinero obtenido de patentar moléculas. El nombre Eutonologie significa "tono adecuado en todas las funciones biológicas". (Figura 1) Figura 1 . Muestra a Laborit en su escritorio. Fue editor en jefe de la revista Agressologie,publicado desde 1955 hasta 1983. Dio conferencias en muchas universidades, sobre biología pero también sobre planificación urbana y comportamiento humano, y desde 1978 hasta 1983, fue invitado como profesor de biopsicosociología en la Universidad de Quebec. En 1981, recibió el premio Anokhin de la Unión Soviética, y en 1989 aceptó la presidencia del Instituto de Psicosomática en Torino, Italia. También impartió un seminario en Lugano, Suiza, en colaboración con la Universidad de San Diego.
Henri Laborit en su laboratorio. La foto fue tomada en la oficina del Laboratoire d'Eutonologie, donde Laborit pasó la mayor parte de su tiempo leyendo publicaciones científicas. Se puede ver la estatua de la Victoria de Samotracia (premio Lasker). Foto cortesía de: Comité français de radio télévision
De 1969 a 1976 participó en el Groupe des dix (Grupo de los diez), una serie de discusiones informales entre personalidades francesas en los campos de la política, las ciencias biológicas, la filosofía y la sociología.
Aunque fue nominado para el premio Nobel, no lo recibió. Se dice que esto se debió a la hostilidad del microcosmos médico parisino, en particular el decano de la Facultad de Medicina, que no pudo aceptar las nuevas opiniones sobre anestesiología y medicina que propuso Laborit, y que hizo el viaje a Estocolmo para disuadir a jurado.
Henri Laborit y su esposa Geneviève tuvieron cinco hijos. Su esposa era anestesióloga, y ella compartió el trabajo de investigación en el laboratorio a tiempo parcial, y el resto de su tiempo lo dedicó a anestesiología, para apoyar económicamente a su familia. De hecho, Laborit solo tenía un salario del ejército y nunca tuvo un puesto en una universidad francesa.
Investigación importante
En el campo de la farmacología, aparte de la clorpromazina, Laborit trabajó o descubrió el neurotransmisor gamma-OH, el antidepresivo minaprine, el sedante clometiazol.
En el campo de la anestesiología, Laborit estudió una combinación de un analgésico opiáceo y un hipnótico de la clase de antihistamínicos para inducir una desconexión farmacológica del sistema neurovegetativo. 3Consideró que las respuestas inespecíficas a los factores estresantes eran, en sí mismas, tóxicas para el cuerpo: los pacientes murieron en shock no porque sus defensas estuvieran agotadas, sino porque la adrenalina para tratar la hipotensión aumentaba los peligros de las respuestas al estrés. Quería apagar la respuesta al estrés, ya que vio que los pacientes fueron asesinados por los mecanismos endógenos que se suponen para protegerlos del shock. Esto funcionó bien, ¡pero lo convirtió en un hereje médico para sus colegas! El cóctel Laborit o el cóctel lytique.fue la combinación de prometazina, petidina y clorpromazina, y más tarde se llamó neuroleptanalgesia. Durante los procedimientos quirúrgicos, los pacientes estaban tranquilos, aún podían obedecer órdenes simples y tenían menos variaciones de la presión arterial, aunque este efecto de la cirugía persistía.
Laborit desarrolló aún más la técnica de hipotermia, asociada con la clorpromazina, y concluyó que esto brindaba protección contra la toxicidad de las respuestas al estrés durante la anestesia y la cirugía.
La indiferencia observada bajo la clorpromazina condujo a ensayos en pacientes agitados, por un pequeño grupo de psiquiatras, asesorado por Laborit. Jean Delay y Pierre Deniker describieron los efectos de la molécula en la psicosis maníaca y la confusión mental. 4
Laborit también trabajó en la toxicidad del oxígeno. El ejército le pidió que hiciera esto debido a la toxicidad del oxígeno en los buzos. La síntesis de gamma-OH surgió en este trabajo, con la intención de encontrar un compuesto similar al ácido γ-aminobutírico (GABA) que cruzaría la barrera hematoencefálica. La idea era que, dado que las células gliales tenían pocas mitocondrias y las neuronas tenían muchas, las primeras ayudaban a las segundas, y las neuronas podían ser ayudadas indirectamente facilitando la ruta de la pentosa en las células gliales. Este fue un precursor en el campo de la investigación y terapia de radicales libres. Gamma-OH se usó en delirium tremens, en anestesia después de un traumatismo craneal, en el insomnio, y aún se prescribe en narcolepsia.
El antidepresivo Agr 1240 (minaprine, comercializado como Cantor® hasta 1990) fue una molécula estimulante que Laborit desarrolló con la idea de neutralizar las consecuencias de la inhibición de la acción.
Inhibición de la acción.
Un papel importante del cerebro es organizar comportamientos, es decir, la acción. Hay una inhibición de la acción cuando los comportamientos se vuelven imposibles, y esto es perjudicial para la salud. Esto sucede cuando un comportamiento instintivo (como luchar o huir) es imposible, cuando actuar es inútil, cuando no se puede predecir un peligro o cuando no existe un patrón de respuesta previo a la acción directa. En estas situaciones, un sistema cerebral, el sistema inhibidor de la acción, o sistema de inhibición del comportamiento (BIS), se activa y estimula las respuestas neuroendocrinas descritas por Walter Cannon en la década de 1920 y Hans Selye en la década de 1930 y 1940.
La inhibición de la acción se ilustra en experimentos con animales que llevamos a cabo en el laboratorio de Laborit a principios de los años setenta. Las ratas se colocaron en un aparato de acondicionamiento para evitar la actividad con dos compartimentos. Las ratas recibieron 10 ciclos de 21 descargas eléctricas plantares diarias durante 1 semana, cada sesión de descarga fue precedida por un estímulo de advertencia de luz y sonido. En estas condiciones, si el animal podía realizar una evitación activa (cuando el otro compartimento estaba abierto), o si la rata se colocaba con otra rata y podía luchar con ella, no se observaba hipertensión arterial. Si la rata no pudo escapar o pelear, se desarrolló hipertensión que se mantuvo crónica durante 1 mes. 5El seguimiento de estas ratas mostró que seguían siendo hipertensos 3 meses después (Kunz, sin publicar). En otro experimento, todas las ratas recibieron descargas de las que no pudieron escapar. La mitad de ellos fueron sometidos a convulsiones (inducidas eléctricamente) después de cada sesión de choque y no desarrollaron hipertensión. Esta falta de hipertensión se interpretó como debida a la imposibilidad del aprendizaje condicionado debido a las convulsiones. 6 El BIS (área septal media, hipocampo, amígdala lateral e hipotálamo ventromedial) podría estar en el origen de trastornos vasomotores periféricos, mientras que los sistemas de activación central, o sistemas de activación conductual (BRA - haz de cerebro anterior y sistema paraventricular) evitarían estos efectos. .
Se realizó una película basada en las teorías de Laborit: Mon Oncle d'Amérique (My American Uncle) del cineasta francés Alain Resnais (1980). La película contiene explicaciones de Laborit (Recuadro I) , 7 , así como escenas de los experimentos con ratas descritos anteriormente. El tema principal de la película fue que lograr el equilibrio correcto entre la acción y la inhibición de la acción es fundamental para la salud mental y física. Huir es la solución para escapar de la inhibición de la acción, cuando otros comportamientos no son posibles.
Discusión
Las respuestas al entorno de uno, cuando son disfuncionales, se vuelven tóxicas, como estudió Laborit en la década de 1950 en el campo de la anestesia. Más tarde estudió el comportamiento de las ratas y concluyó que la inhibición de la acción induce mecanismos patógenos. Observó que los humanos tienen respuestas ancestrales de comportamiento instintivo que no están adaptadas al medio social moderno. Su objetivo era explicar la biología y el comportamiento en cada uno de los diferentes niveles de funcionamiento, desde la célula a la sociedad.
El concepto de inhibición de la acción sigue siendo operativo en la búsqueda de nuevos medicamentos psicotrópicos, que podrían contrarrestar las reacciones de defensa endógenas desfavorables.
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Mon Oncle d'Amérique (mi tío americano)
En esta película de 1980 de Alain Resnais, Laborit explica varias de sus ideas. La película fue un éxito, pero algunos críticos consideraron que las declaraciones de Laborit eran demasiado reduccionistas.
Un ser existe solo para ser. Es decir, mantener su estructura, permanecer vivo. [...] Los animales tienen que actuar dentro de un espacio. Y para ello, necesitan un sistema nervioso. Este sistema nervioso permite que el animal actúe dentro y sobre el medio ambiente, siempre con el mismo propósito: garantizar la supervivencia. [...]
El propósito del cerebro no es pensar, sino actuar.
[...] Hay un primer cerebro, que MacLean llamó reptiliano, el cerebro de los reptiles. Provoca comportamientos asociados con la supervivencia inmediata, sin los cuales el animal no podría sobrevivir [...]
Un segundo cerebro se agrega al primero y generalmente se llama cerebro de la memoria. Sin un recuerdo de lo que es agradable o desagradable, no hay forma de sentir felicidad, tristeza, angustia, enojo o amor. Casi podríamos decir que "un ser vivo es un recuerdo que actúa".
Un tercer cerebro se agrega a los dos primeros: la corteza cerebral. En los humanos se ha desarrollado considerablemente y se denomina córtex de asociación. ¿Qué significa esto? Significa que este tercer cerebro asocia las vías neuronales subyacentes, que llevan la huella de las experiencias pasadas, y las combina de manera diferente a la forma en que fueron impresas por el entorno en el momento de la experiencia misma. Los seres humanos, es decir, son capaces de crear, generar procesos imaginarios . [...]
Por lo tanto, estos son nuestros tres cerebros. Los dos primeros operan inconscientemente , no sabemos lo que ellos hacen que nosotros hagamos . Estos son los impulsos instintivos, los reflejos culturales. El tercer cerebro nos da un lenguaje explicativo, que siempre proporciona una excusa, una coartada, para el funcionamiento inconsciente de los dos primeros cerebros.
[...] Uno puede distinguir cuatro tipos principales de comportamientos. El primero es el comportamiento del consumo, que satisface necesidades básicas. El segundo es un comportamiento de gratificación: cuando experimentamos una acción que produce placer, tratamos de repetirla. El tercero es un comportamiento en respuesta al castigo, ya sea huyendo para evitarlo o luchando para destruir la fuente de agresión. El último es un comportamiento de inhibición : no hay movimiento, espera tensa, ansiedad creciente. La ansiedad marca la imposibilidad de dominar una situación. [...]
Cuando dos individuos tienen planes diferentes o el mismo plan y compiten para llevarlo a cabo, hay un ganador y un perdedor. Uno de los individuos se vuelve dominante sobre el otro. Buscar el dominio, en un espacio que se puede llamar territorio, es la base fundamental de todos los comportamientos humanos, la motivación de este ser completamente inconsciente.
Así que no hay instinto de propiedad ; ni hay un instinto de dominación . Simplemente existe el proceso mediante el cual, a través del sistema nervioso, el individuo aprende a conservar para sí mismo un objeto o un ser que también se desea, codiciado por otro ser. Y el individuo sabe, a través de este proceso de aprendizaje, que en esta situación competitiva, si quiere aferrarse al objeto o ser, debe dominar. [...]
A través del lenguaje, los humanos han podido transmitir de generación en generación toda la experiencia que han adquirido durante milenios [...] En otras palabras, nuestros impulsos instintivos y nuestros reflejos culturales serán enmascarados por el lenguaje, por un argumento lógico.
El lenguaje, por lo tanto, ayuda a ocultar la causa del predominio, los mecanismos subyacentes y el establecimiento del predominio. Hace que el individuo crea que al trabajar por el bien común experimentará su propio placer. Mientras que, en general, todo lo que hace es mantener situaciones jerárquicas que están ocultas por las coartadas lingüísticas, que de alguna manera le sirven como excusa. [...]
Entre los humanos, las leyes sociales generalmente proscriben la violencia defensiva. El trabajador de la construcción que todos los días ve a un capataz del sitio que detesta no puede darle un puñetazo en la cara, porque alguien llamará a la policía. Así que pelear no es una opción. Pero tampoco lo es el vuelo. No puede renunciar porque estaría desempleado y todos los días de su vida, todas las semanas del mes, todos los meses del año, a medida que pasan los años, está sujeto a la inhibición de la acción. Una persona tiene formas de escapar a esta inhibición de la acción, por medio de la agresividad. Esto nunca es sin motivación; Siempre es una respuesta a la inhibición de la acción. Esto conduce a una explosión de agresión que rara vez es productiva pero que, en términos del sistema nervioso, es perfectamente explicable.
Entonces, vale la pena repetir, esta situación en la que un individuo puede encontrarse a sí mismo, esta inhibición de la acción, si persiste, induce situaciones patológicas. Las perturbaciones biológicas que lo acompañan desencadenarán enfermedades físicas y todos los comportamientos asociados con enfermedades mentales. [...]
La mente inconsciente es un instrumento temible. No tanto por su contenido reprimido, sino [...] por todo lo que, por el contrario, está autorizado (recompensa) y, a veces, incluso recompensado por la cultura social que se ha implantado en el cerebro desde el nacimiento, de la presencia de que la persona desconoce. Sin embargo, es el inconsciente el que guía las acciones de esta persona [...]
Lo que se llama personalidad se construye a partir de una mezcla de juicios de valor, prejuicios y lugares comunes que pesan mucho y que, con la edad, se vuelven cada vez más inflexibles, cada vez más incuestionables. Y cuando se quita un solo ladrillo en el edificio, cuando el edificio se derrumba y la persona descubre ansiedad, esta ansiedad se expresará incluso si eso significa asesinato, en el caso de un individuo, o genocidio o guerra, para grupos sociales. Aquí comenzamos a entender por qué mecanismos, por qué y cómo, a través de la historia y en el presente, se establecen escalas jerárquicas de dominación .
Mientras las personas en este planeta no sepan cómo funciona su cerebro y cómo lo usan, mientras no se haya dicho que hasta ahora siempre ha sido dominar a los demás, hay pocas posibilidades de que algo cambie.
Copyright © Maria Laborit, Jacques Laborit, Jean Laborit, Marie-Noëlle Benoit-Laborit. Esta versión ha sido traducida del francés y ligeramente abreviada. Reproducido con el amable permiso de la familia de Henri Laborit.
Expresiones de gratitud
Mi trabajo en el laboratorio de Eutonología fue fructífero y muy agradable gracias a la presencia y colaboración de Henri Laborit, Geneviève Laborit, Claire Baron, Catherine Ferran, Josiane Laurent, Françoise Thuret y Bernard Weber.
Referencias
1. Laborit H. Estrés y Función Celular. Filadelfia, PA: Lippincott. 1959
2. Laborit H. Decodificando el mensaje humano. Londres, Reino Unido: Allison y Busby. 1977
3. Laborit H., Huguenard P., Aullaume R. Un nouveau stabilisateur végétatif (le 4560 RP). Presse Méd. 1952; 60 : 206–208. [ PubMed ]
4. Delay J., Deniker P., Harl JM. Utilización en la técnica psiquiátrica de fenotiazina de acción central. Annales Médico-Psychologiques. 1952; 110 : 112-117. [ PubMed ]
5. Kunz E., Valette N., Laborit H. Rôle de l'apprentissage dans le Mécanisme d'inhibition comportementale et de l'Hypertension artérielle consecutiva a la aplicación de estímulo aversivo sans possibilité de fuite ou de lutte. Agressologie. 1974; 15 : 381–385. [ PubMed ]
6. Kunz E., Valette N., Laborit H. Rôle antagoniste de l'activité motrice d'revitement ou de lutte à l'égard de l'Hypertension artérielle chronique provoquée chez le rat por la aplicación periodière d'un choc électrique plantaire Agressologie. 1974; 15 : 333–339. [ PubMed ]
7. Resnais A. Mon Oncle d'Amérique. 1980. Versión en DVD: MK2. 2008
Los artículos de Diálogos en Neurociencia Clínica se proporcionan aquí, cortesía de Les Laboratoires Servier
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